Cushingův syndrom | Knihovna EVC
Cushingův syndrom je onemocnění, které se vyvíjí v důsledku zvýšení syntézy kortizolu v nadledvinách, hormonu, který ovlivňuje fungování mnoha orgánů a systémů těla. Je to jedno z nejčastějších endokrinních onemocnění u psů, ale u koček je vzácné.
Klasifikace
Existuje spontánní a iatrogenní hyperadrenokorticismus (ten je způsoben užíváním kortikosteroidů jako lékové terapie různých onemocnění). Existuje také primární (ve skutečnosti nadledvinový) hyperadrenokorticismus a sekundární, jehož vývoj je dán nadměrnou syntézou adrenokortikotropního hormonu v hypofýze.
Etiologie
Hyperadrenokorticismus může být způsoben neoplazií (nádorem) nadledvinek – žláz s vnitřní sekrecí umístěných vedle ledvin. Příčinou hyperadrenokorticismu může být i hyperplazie nebo neoplazie hypofýzy. Bezprostřední příčinou rozvoje příznaků Cushingova syndromu u zvířete je zvýšené množství kortizolu v krvi, které ovlivňuje fungování mnoha orgánů. Kortizol je tzv. stresový hormon, který má vliv na kardiovaskulární, imunitní, urogenitální, nervový a další orgánový systém. Jeho syntéza v nadledvinách je pod kontrolou hypofýzy, která vylučuje adrenokortikotropní hormon, který stimuluje tvorbu kortizolu, a proto při zvýšeném uvolňování ACTH stoupá i syntéza kortizolu.
Příčinou rozvoje iatrogenního hyperadrenokorticismu je dlouhodobá terapie kortikosteroidy (včetně dexamethasonu, prednisolonu, methylprednisolonu a také dlouhodobě působících kortikosteroidů – dexafort, kenalog).
Léčba
Léčba hyepradrenokorticismu způsobeného neoplazií nadledviny spočívá v jejím odstranění – adrenalektomii. U nádorů hypofýzy se provádí oboustranná adrenalektomie. Pokud operaci nelze z jakéhokoli důvodu provést, je předepsána konzervativní terapie. Léky na to používané jsou lysodren (mitotan), který je nejúčinnější, stejně jako některé další, např. ketokonazol, u nás dostupný, levnější, ale s neprokázanou klinickou účinností (výsledky jeho užívání se velmi liší, v u některých zvířat se podaří dosáhnout požadovaného účinku, potvrzeného pravidelnými testy s adrenokortikotropním hormonem).
Kromě toho jsou v některých případech předepisovány také kortikosteroidy, aby se zabránilo rozvoji iatrogenního hypoadrenokorticismu, který může mít za následek těžké komplikace a smrt. Je také předepsána terapie souběžných patologií – pro poškození jater, selhání ledvin, pyodermii, sekundární diabetes mellitus a další onemocnění. Kromě specifické léčby se provádí symptomatická terapie, jejímž cílem je mimo jiné snížit závažnost možných nežádoucích účinků užívaných léků. Léčba by měla být průběžně sledována prostřednictvím pravidelných klinických vyšetření a laboratorních testů (testy adrenokortikotropních hormonů a standardní testy krve a moči).
Prevence
Iatrogennímu hyperadrenokorticismu je možné předcházet adekvátní kortikoterapií – dodržováním požadovaných dávek a délky léčby pod dohledem veterinárního lékaře (pokud se objeví některý z výše popsaných příznaků hyperadrenokorticismu, je nutné provést diagnostické studie, pomocí kterého je možné toto onemocnění identifikovat za účelem předepsání vhodné léčby. Navíc někdy k normalizaci stavu stačí vysazení glukokortikoidů, ale v tomto případě je důležité zabránit rozvoji hypoadrenokortisismu v důsledku nedostatečné funkce nadledvinek k dlouhodobé léčbě kortikosteroidy).
Diagnostika Cushingova syndromu se provádí komplexně – s přihlédnutím k anamnéze, klinickému vyšetření, výsledkům laboratorních a instrumentálních studií. Při rozhovoru s majitelem je důležité věnovat pozornost otázkám týkajícím se věku zvířete, pohlaví, plemene, doby nástupu klinických příznaků a rychlosti jejich progrese. Nejčastěji se hyperadrenokorticismus rozvíjí u zvířat středního a staršího věku, u psů jsou predisponovaní boxeři, jezevčíci a teriéři, ale mohou být postiženi zvířata jakéhokoli plemene.
Informace o onemocněních diagnostikovaných u zvířete a jejich léčbě (přítomnost složky kortikoterapie, která může indikovat iatrogenní hyperadrenokorticismus), intenzita říje a fen, změny chuti k jídlu, žízeň, tělesná hmotnost, chování zvířete – vše tyto údaje mohou pomoci při stanovení diagnózy.
Po odběru anamnézy by měl veterinární lékař provést klinické vyšetření, pomocí kterého lze identifikovat klinické příznaky charakteristické pro Cushingův syndrom (a onemocnění) – symetrickou alopecii, kalcifikace a hyperpigmentaci kůže, někdy doprovázenou sekundární pyodermií s přítomností papuly, pustuly, hnisavý výtok, obezita, visící břicho, žloutenka (se současným selháním jater), ulcerace v ústech, uremický dech a další příznaky se současným selháním ledvin.
Laboratorní testy zahrnují testy krve a moči. Výsledky klinického rozboru často prokazují leukocytózu a erytrocytózu a v biochemickém profilu jsou pozorovány následující změny – zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a v některých případech i aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina glukózy (zejména u sekundárního diabetes mellitus), cholesterol . Analýza moči ukazuje její nízkou hustotu a tím i snížení koncentrační schopnosti ledvin.
Specifické testy k potvrzení hyperadrenokorticismu jsou malý dexamethasonový test, test s adrenokortikotropním hormonem a velký dexametazonový test, pomocí kterého je možné identifikovat typ hyperadrenokorticismu – primární nebo sekundární – v důsledku neoplazie nadledvinek nebo hyperplazie nebo neoplazie hypofýzy.
Měla by být také provedena vizuální diagnostika. Nejdůležitější je ultrazvukové vyšetření nadledvin k odhalení jejich nádorové degenerace, ale i dalších orgánů dutiny břišní včetně jater (u Cushingova syndromu je často pozorováno jejich zvětšení), ledvin, dělohy (nutno pamatovat že polyurie a polydipsie jsou také příznaky renální insuficience, pyometry a některých dalších onemocnění, které je nutné vyloučit při diagnostickém vyšetření).
Pomocí rentgenového vyšetření je možné odhalit metastázy v plicní tkáni v důsledku maligních novotvarů nadledvin nebo hypofýzy. Ve stejném případě, pokud nejsou zaznamenány žádné strukturální změny v nadledvinách, k potvrzení hyperadrenokorticismu způsobeného hyperplazií nebo neoplazií hypofýzy (tj. Cushingova choroba), počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí (CT, MRI nebo CT, MRI) je nezbytná a výhodnější je druhá metoda výzkumu.
Příznaky hyperadrenokorticismu jsou změny v činnosti velkého počtu orgánů v důsledku systémového působení kortizolu. Nejprve se zpravidla projevuje polyurie – nadměrná tvorba a vylučování zředěné moči a polydipsie – zvýšení objemu spotřebované tekutiny. Často jsou také diagnostikovány změny na kůži – řídnutí vlasů, symetrická alopecie (vypadávání vlasů), kalcifikace, zvýšená pigmentace, proti které vzniká sekundární pyodermie – bakteriální infekce způsobená nadměrným množením oportunních mikroorganismů, které se běžně vyskytují na kůži, např. například stafylokoky.
Je pozorována polyfagie (zvýšená spotřeba potravy) a kvůli slabosti svalů břišní stěny – pokleslé břicho, někdy na pozadí obecné obezity. Mohou nastat změny v sexuálním chování – u samic například dlouhá absence říje. Nespecifické příznaky pozorované u psů s Cushingovým syndromem jsou deprese, slabost a nesnášenlivost cvičení.
Nádor hypofýzy může způsobit neurologické příznaky – ztrátu koordinace pohybů, záchvaty, změny chování a fungování smyslových orgánů. Při poškození jater se může objevit žloutenka a při selhání ledvin, které se také někdy rozvíjí na pozadí hyperadrenokorticismu, jsou jeho charakteristické příznaky polyurie a polydipsie, následně oligurie – snížená tvorba moči, uremický zápach a vředy v ústech, zvracení a, v terminálním stádiu u některých zvířat jsou uremické křeče a kóma.