Cushingův syndrom (hyperadrenokorticismus)

Cushingův syndrom je preklinický stav nazývaný také syndrom hyperkortizolismu. Vyskytuje se v důsledku dlouhodobého vystavení nadměrnému množství hormonů nadledvin na těle. Diagnostiku a léčbu Itsenko-Cushingova syndromu provádí endokrinolog. MedEx Clinic vás zve k domluvě s odborníkem. Zaměstnáváme Ph.D., endokrinology s více než 20letou praxí. Recepce je pouze po domluvě. Doporučení odborníků Je třeba rozlišovat mezi pojmy nemoc a Itsenko-Cushingův syndrom. Z lékařského hlediska je syndrom soubor příznaků, které charakterizují bolestivý stav těla. Nejedná se o nemoc, ale o preklinický stav. Cushingův syndrom je pojmenován po americkém lékaři, který jej poprvé popsal v roce 1912. O 12 let později provedl podobnou práci oděský neurolog Itsenko. Vzhledem k tomu, že specialisté pracovali nezávisle na sobě, byl schválen název Itsenko-Cushingův syndrom. Cushingův syndrom je stav způsobený dlouhodobým působením hormonů nadledvin nebo hormonů hypofýzy v těle, bez ohledu na to, co způsobilo narušení endokrinního systému. Pokud je příčinou nezhoubný nebo maligní nádor hypofýzy nebo nadledvin, stav se nazývá Cushingův syndrom. Když syndrom přejde do závažného neuroendokrinního onemocnění, nazývá se Itsenko-Cushingova choroba.

Příčiny Itsenko-Cushingova syndromu

• jednorázová nebo chronická intoxikace;
• komplikace na centrálním nervovém systému po infekcích;
• traumatické poškození mozku;
• nádory kůry nadledvin;
• adenom hypofýzy;
• onkologická onemocnění jakékoli lokalizace;
• dědičná predispozice – případy onemocnění mezi blízkými příbuznými.

Vývoj syndromu usnadňují hormonální poruchy. Mohou být způsobeny menopauzou, těhotenstvím nebo dlouhodobým užíváním léků na bázi glukokortikoidů.

Příznaky Itsenko-Cushingova syndromu

Syndrom zahrnuje zvýšenou hladinu glukózy v krvi, destrukci kostí a poruchy metabolismu lipidů. Může být doprovázeno poškozením srdce a cév, psychickými poruchami a dalšími klinickými projevy.

Příznaky Itsenko-Cushingova syndromu zahrnují:

• purpurově červený ruměnec;
• akné na obličeji;
• výrazný vaskulární vzor;
• svalová slabost a ztráta tonusu;
• snížená pevnost kostní kostry;
• skolióza, kyfóza a další posturální poruchy;
• strie na hýždích, hrudníku a břiše;
• zvýšená únava;
• arteriální hypertenze;
• rozmazané vidění;
• sexuální dysfunkce;
• menstruační poruchy;
• časté bolesti hlavy a neurózy.

Hlavním příznakem je těžká obezita. Syndrom je doprovázen nerovnoměrným rozložením tukové tkáně: její přebytek je pozorován především v oblasti břicha, zad, hrudníku, obličeje a krku. Nohy a ruce zůstávají tenké.

Diagnóza Itsenko-Cushingova syndromu

Diagnóza syndromu začíná vyšetřením a anamnézou. Lékař hodnotí vzhled osoby, určuje přítomnost nadváhy a umístění přebytečných tukových zásob.

K určení hlavní příčiny patologického stavu a stádia vývoje syndromu mohou být vyžadovány další laboratorní a instrumentální studie:

Analýzy. Pacientovi je předepsán obecný test krve a moči, test moči na kortizol, biochemický krevní test, test hladiny cukru a malý dexametazonový test.

Instrumentální výzkum. Diagnostické metody se vybírají s přihlédnutím ke zjištěným symptomům a zahrnují ultrazvuk nadledvin, MRI mozku, radiografii páteře a další studie.

Pokud existuje souvislost mezi syndromem a onemocněním kardiovaskulárního, nervového, urogenitálního a jiného systému, může být nutná další konzultace s urologem, kardiologem nebo oftalmologem.

Léčba

Léčba Cushingova syndromu by měla být okamžitá. Tento patologický stav může vést k závažným komplikacím – myopatie, srdeční nebo plicní selhání, renální hypertenze. Zvýšená křehkost kostí způsobuje časté zlomeniny a zranění.

Léčebný režim se vybírá individuálně s přihlédnutím k hlavní příčině patologického stavu. Lékař určuje soubor opatření, která pomohou normalizovat fungování endokrinního systému a zastavit projevy syndromu. Terapie zahrnuje doporučení pro zvýšení fyzické aktivity a vytvoření hypokalorické diety. Bez úpravy životního stylu je léčba většinou neúčinná.

Pacientovi jsou předepsány léky:

• diuretika;
• srdeční glykosidy;
• antidepresiva nebo trankvilizéry;
• léky na snížení hladiny cukru;
• léky na potlačení sekrece hormonů z kůry nadledvin.

V závažných případech onemocnění lze použít ozařování a chemoterapii. Vykazují dobré výsledky a pomáhají zmírnit příznaky.

Pokud je Cushingův syndrom způsoben vývojem benigního nebo maligního nádoru, může být k jeho léčbě vyžadován chirurgický zákrok. Nové výrůstky se odstraňují pomocí minimálně invazivních metod, které prakticky neovlivňují blízké tkáně.

Prognóza závisí na věku pacienta, načasování záchytu a stadiu onemocnění. Je příznivé, pokud je pacientovi méně než 30 let a onemocnění je zjištěno v raném stadiu. Středně těžké a těžké případy mohou vést k nevratným změnám v ledvinách a kardiovaskulárním systému.

Diagnostika a léčba Itsenko-Cushingova syndromu v Moskvě

Na klinice MedEx můžete podstoupit řadu laboratorních testů a procedur pro přesnou diagnózu. Chcete-li si domluvit schůzku, zavolejte nebo vyplňte formulář na webu s uvedením požadovaného termínu schůzky. Důvěrnost je zaručena.

zdroje

1. Hyperkortizolismus a metabolický syndrom: úskalí diferenciální diagnostiky a léčby. Dzeranova L.K., Pankratova Yu.V., Belaya Zh.E., Pigarova E.A., Manchenko O.V., et al. Obezita a metabolismus, 2012.
2. Diagnostika a léčba Cushingova syndromu hypofýzy. Kirilyuk M. L. International Journal of Endocrinology, 2014.

Cushingův syndrom (hyperadrenokorticismus) je jedním z nejčastějších endokrinních onemocnění psů a může se objevit i u koček. Je charakterizována nadměrnou sekrecí endogenních glukokortikoidů kůrou nadledvin.

Kortizol je steroidní hormon, který se vylučuje v kůře nadledvin a plní následující funkce:

• stimuluje glukoneogenezi v játrech;

• udržuje hladinu glukózy v krvi;

• inhibuje syntézu bílkovin a urychluje jejich rozklad;

• snižuje zánětlivý účinek;

• zvyšuje celkový cévní tonus a plní mnoho dalších funkcí.

Mozek obsahuje řídicí centra pro různé endokrinní funkce těla – hypofýzu a hypotalamus. Hypotalamus produkuje hypotalamické hormony, které regulují hormonotvornou funkci hypofýzy.

Pod vlivem hormonů hypotalamu produkuje přední hypofýza ACTH (adrenokortikotropní hormon), který naopak stimuluje produkci kortizolu nadledvinami. Zvýšení koncentrace kortizolu v krvi inhibuje sekreci hormonů z hypotalamu a hypofýzy.

Formy hyperadrenokorticismu

Existuje několik forem hyperadrenokorticismu (HAC):

1. GAK hypofýzy (PPGA). Souvisí s nadměrnou sekrecí adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v důsledku nádoru hypofýzy, který jej autonomně vylučuje bez ohledu na koncentraci kortizolu v krvi. Chronická hypersekrece ACTH vede k nadměrné sekreci kortizolu a v konečném důsledku k hyperplazii kůry nadledvin.

1. Nadledvinová HAK (NGAK). Souvisí s nadměrnou sekrecí kortizolu samotnými nadledvinami v důsledku nádoru, který funguje nezávisle na koncentraci ACTH v krvi.

1. Iatrogenní GAK. Souvisí s užíváním glukokortikoidů.

80-85 % psů se spontánně se vyvíjejícím HAC má původ v hypofýze. Je poměrně vzácné najít nádory jak nadledvinek, tak hypofýzy.

Hypofyzární forma HAC je také častější u koček. Prakticky nikdy nemají iatrogenní Cushingův syndrom, protože kočky jsou méně citlivé na glukokortikoidy než psi.

Cushingův syndrom se vyskytuje častěji u psů než u koček. GGAC je typický pro psy středního věku 7-9 let, NGAC pro starší psy cca 11-12 let. Sexuální predispozice nebyla spolehlivě prokázána. Nebyly identifikovány žádné specifické plemenné predispozice, kromě malých pudlů, boxerů a jezevčíků. U koček se HAC vyskytuje v pokročilém věku 10-11 let, nejsou zde žádné rasové nebo genderové predispozice.

Klinické příznaky

▪️ Polyurie a polydipsie jsou velmi časté, asi u 80-85 % psů. Zvíře žádá v noci na procházku, čůrá doma, hodně pije, asi 2-10x více než obvykle;

▪️ Častým příznakem je také polyfagie. Psi kradou jídlo, žebrají, mohou jíst odpadky, je možná agresivita a obrana misky;

▪️ Dušnost vzniká v důsledku oslabení dýchacích svalů, tlaku jater na bránici;

▪️ Zvětšení břicha je poměrně jasným klinickým příznakem. Nejčastěji je spojena se zvětšenými játry, oslabenými břišními svaly, hromaděním břišního tuku a někdy i zvětšeným močovým měchýřem v důsledku polydipsie, což má za následek distenzi kaudálního břicha. Také jedním ze znaků je pokleslá záda a charakteristické postavení končetin (roztažení do stran);

▪️ Alopecie, vyskytující se především na ocasu, zádech, krku, bocích;

▪️ Svalová slabost a chřadnutí svalové hmoty (sarkopenie). Vyskytuje se v důsledku zvýšeného katabolismu bílkovin v důsledku přebytku kortizolu. Taková zvířata špatně snášejí fyzickou aktivitu a nemohou skákat na různé povrchy nebo stoupat po schodech;

▪️ Systémová hypertenze.

Méně časté příznaky jsou letargie, anestrus (nedostatek říje) a atrofie varlat u mužů. Na kůži jsou různé projevy: komedony, kalcifikace, modřiny, pyodermie a hyperpigmentace kůže, vlasy špatně rostou a stávají se křehkými, řídkými a tenkými.

Klinické příznaky často postupují pomalu a ne všechna zvířata se projeví stejnými příznaky. Někdy jsou změny na kůži jediné, ale nemusí existovat. Cushingův syndrom se u mladých psů vyskytuje vzácně a může být doprovázen zpomalením růstu.

U koček není klinický obraz tak výrazný jako u psů. Častěji se u nich objeví kožní projevy onemocnění: ztenčení a lámavost kůže, ruptury a zvětšené břicho. V zásadě je prvním důvodem, proč majitelé takové pacienty léčí, nekontrolovaný diabetes mellitus, u kterého je závažná polyurie a polydipsie.

diagnostika

Každé zvíře s podezřením na Cushingův syndrom by mělo být pečlivě vyšetřeno před objednáním specifických endokrinologických testů.

Kompletní sada testů zahrnuje: kompletní krevní obraz (CBC), biochemický krevní test, obecný klinický test moči (CUC), ultrazvuk nebo rentgen břišní dutiny a měření krevního tlaku.

▪️ V UAC budeme nejčastěji pozorovat stresový leukogram (celková leukocytóza, neutrofilie a monocytóza, lymfopenie), možná mírná erytrocytóza, někteří pacienti mohou mít i trombocytózu.

▪️ V biochemickém krevním testu můžeme vidět zvýšení hladiny alkalické fosfatázy (často extrémně silně), transamináz (zejména ALT), žlučových kyselin a glukózy. Cholesterol a triglyceridy se také zvyšují v důsledku stimulace lipolýzy glukokortikoidy. Podle literárních údajů je hypercholesterolémie pozorována u 90 % psů.

▪️ V obecném testu moči můžete vidět proteinurii, nízkou hustotu moči (hyposthenurii) a často infekce močových cest.

▪️ Na ultrazvukovém/rentgenovém vyšetření uvidíme zvětšená játra, nádor nadledvin, pokud je přítomen, nebo změny na samotných nadledvinách (hypo-/hyperplazie). CT vyšetření mozku může odhalit nádor hypofýzy.

▪️ Při měření krevního tlaku – hypertenze.

U koček je nejčastější abnormalitou hyperglykémie. Stresový leukogram se vyskytuje v 50% případů, alkalická fosfatáza a cholesterol se zvyšují mnohem méně často než u psů, T4 je také obvykle normální.

Specifická diagnostika

Podezření na GAC ​​by mělo být založeno na anamnéze, klinických příznacích a výsledcích rutinních laboratorních testů.

K potvrzení diagnózy jsou zapotřebí specifické laboratorní testy. Screeningové testy jsou: měření poměru kortizol/kreatinin v moči, ACTH test, malý dexamethasonový test (LDT).

Výsledky těchto studií mohou být ovlivněny užíváním glukokortikoidů.

1. Měření poměru kortizol/kreatinin v moči (UCR) je jednoduchý test, který je poměrně citlivý, ale má nízkou specificitu (mohou se objevit falešně pozitivní výsledky) a nerozlišuje mezi formami UC.

Hodnota pod referenční hodnotou ve většině případů vylučuje Cushingův syndrom, ale pokud je hodnota vyšší, nemůže diagnózu potvrdit ani vyvrátit.

Aby se předešlo vlivu stresu na zvíře, moč pro stanovení DBS by měla být odebrána doma nejdříve 2 dny po návštěvě veterinární kliniky.

1. ACTH test je zlatým standardem pro diagnostiku iatrogenního OAB, v některých případech se používá k diagnostice spontánního OAB a používá se také k posouzení odpovědi na léčbu.

K posouzení rezervy kůry nadledvin je nutný stimulační test s ACTH. K jeho provedení se používá syntetický analog ACTH, který stimuluje nadledvinky k produkci kortizolu. Neumožňuje přesné rozlišení forem HAC. Test je poměrně citlivý, ale méně než MDP, a má také nízkou specificitu.

1. Malý dexamethasonový test (MST). Tato studie má dvě významné výhody: vysokou senzitivitu (85–100 %) a schopnost odlišit formy Cushingova syndromu.

Mezi nevýhody patří délka jeho realizace (asi 8 hodin) a průměrná specifičnost, která je podle různých studií 44-73 %.

Malé dávky dexamethasonu u zdravého zvířete potlačí jeho vlastní produkci kortizolu.

Existuje i velký dexamethasonový test, dávkování dexametazonu v něm je zvýšené.

Základní test kortizolu se nedoporučuje pro testování Cushingova syndromu, protože zvířata mají denní výkyvy v koncentracích kortizolu v krvi.

Stanovení endogenního ACTH může umožnit odlišení hypofyzárního ACTH od tumoru nadledvin (funkční tumory nadledvin potlačují jeho sekreci). Jeho koncentrace je však stejně jako u kortizolu nestabilní a v rozsahu jeho měření je šedá zóna, v níž je jednou diferenciace nemožná.

U koček má poměr kortizol/kreatinin nízkou specificitu. Mohou existovat falešně pozitivní výsledky, například u hypertyreózy. Pro vyloučení je lepší vyšetřit párové vzorky moči odebrané doma v klidném prostředí (vzorek a další druhý den ráno).

ACTH test má u koček nízkou senzitivitu, s výjimkou iatrogenního GAK, ale to je extrémně vzácné. MDP je pro kočky citlivou metodou k diagnostice HAC, na rozdíl od psů vyžadují kočky výrazně vyšší dávku dexametazonu.

Níže je uveden biochemický krevní test psa s HAC a fotografie psa s následujícími vnějšími klinickými příznaky:

▪️ „hruškovité“ břicho;

▪️flebektázie – ventrální povrch břicha;

▪️ dilatace bílé linie břicha a linie pooperační jizvy (oblast stehu).