Nifedipin: pokyny, ceny, analogy, jak užívat – vše o léku | Kompendium

Nifedipin je blokátor kalciových kanálů v podskupině dihydropyridinů. Lék je předepisován jako antihypertenzivum (léky snižující krevní tlak) a antianginózní lék.

Indikace schválené FDA

1. Chronická stabilní angina pectoris je klinický syndrom charakterizovaný bolestí na hrudi v důsledku ischemie myokardu (absolutní nebo relativní porucha prokrvení myokardu), která není spojena s nekrózou kardiocytů. Nifedipin snižuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí; neinhibuje vodivost myokardu.
2. Hypertenze je syndrom zvýšeného systolického nebo diastolického krevního tlaku. Jedná se o stav, kdy jsou krevní cévy neustále pod zvýšeným tlakem. Nifedipin lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s několika různými léky k léčbě hypertenze nebo onemocnění koronárních tepen.
3. Těžká hypertenze v těhotenství (chronická, gestační) a poporodní hypertenze (zvýšený krevní tlak na více než 140/90 mm Hg).

Další indikace

1. Primární (rozvíjí se bez známek jiných onemocnění) a sekundární Raynaudův syndrom. Lék může zabránit nebo snížit vaskulární křeče v končetinách.
2. Výškový (výškový) plicní edém je hromadění krevní plazmy v tkáních plic a poté v lumen alveolů. Vyskytuje se na pozadí akutní horské nemoci.
3. Plicní hypertenze je skupina onemocnění charakterizovaná zvýšeným tlakem v plicnici.
4. Achalázie (nedostatek relaxace) je chronické neuromuskulární onemocnění.
5. Kameny distálního močovodu.

Mechanismus účinku

Během depolarizační fáze buněčných membrán hladkého svalstva dochází k přílivu iontů vápníku přes napěťově řízené vápníkové kanály typu L. Nifedipin inhibuje vstup iontů vápníku blokováním kanálů typu L vaskulárního hladkého svalstva a buněk myokardu. Snížení hladiny intracelulárního vápníku vede ke snížení periferní arteriální rezistence a dilataci koronárních tepen, což způsobuje pokles systémového krevního tlaku a zvýšení dodávky kyslíku do myokardu. Nifedipin má tedy hypotenzní a antianginózní vlastnosti.
Dnes je Nifedipin dostupný v lékových formách s rychlým (okamžitým) a prodlouženým uvolňováním účinné látky. Zpočátku farmaceutický průmysl vyráběl lék pouze v lékové formě s krátkým, ale rychlým účinkem; proto se lék musel užívat několikrát denně. Způsobil rychlou vazodilataci (uvolnění hladkého svalstva ve stěnách krevních cév) následovanou reflexní aktivací sympatického nervového systému, což vedlo k nežádoucím účinkům, jako je bolest hlavy, zrychlený tep a návaly horka. Tyto nežádoucí účinky přispěly k uvedení léku s prodlouženým uvolňováním účinné látky na farmaceutický trh, který měl stabilní 24hodinový antihypertenzní účinek a vyznačoval se menším počtem nežádoucích účinků. Úpravy dávky by měly být prováděny v intervalech 7–14 dnů. Při přechodu z léku s rychlým uvolňováním na lék s dlouhodobým účinkem by měla být použita stejná celková denní dávka. Léky s rychlým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Léky s rychlým uvolňováním začnou působit do 20 minut, jejich T_½ – 4–7 hodin Lék s dlouhodobým účinkem je metabolizován v játrech pomocí cytochromu CYP 24A3. Léky s prodlouženým uvolňováním mají biologickou dostupnost až 4 % ve srovnání s léky s okamžitým uvolňováním. Biologická dostupnost je významně zvýšena u pacientů s poruchou funkce jater vyžadující úpravu dávky.

Doporučený dávkovací režim

Chronická stabilní angina pectoris:
Okamžitý účinek nifedipinu: 10 mg 2krát denně; maximální dávka – 180 mg/den.
Dlouhodobě působící lék: 30 nebo 60 mg/den; maximální denní dávka je 120 mg.
Hypertenze:
Dlouhodobě působící nifedipin: 30 nebo 60 mg/den; maximální denní dávka je 120 mg.
Hypertenze během těhotenství nebo po porodu:
lék s okamžitým účinkem: 10 mg; lze opakovat v dávce 20 mg po 20 minutách.

Nežádoucí účinky<br />

Výskyt nežádoucích účinků je typický pro 20–30 % pacientů, kterým byl předepsán nifedipin. To je způsobeno především jeho vazodilatačními vlastnostmi. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří návaly horka, periferní edém, závratě, bolesti hlavy, pálení žáhy a nevolnost. Tolerance (syndrom drogové závislosti) je snížení odpovědi na opakované (opakované) podání drogy. Tento syndrom je častější u nifedipinu s okamžitým uvolňováním než u dlouhodobě působícího nifedipinu. Hypersenzitivní reakce jako svědění, kopřivka a bronchospasmus jsou vzácné. Náhlé vysazení léku po dlouhodobém užívání může vést k abstinenčním příznakům (skupina různých kombinací příznaků, ke kterým dochází při úplném vysazení léku), jako je hypertenze nebo angina pectoris.

Kontraindikace

Přecitlivělost na nifedipin nebo jiné složky léku. Použití léku je kontraindikováno u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu. U pacientů s nestabilní anginou pectoris se použití nifedipinu s okamžitým uvolňováním nedoporučuje, s výjimkou případů současné beta blokády. Léku je třeba se vyhnout u pacientů s kardiogenním šokem, těžkou aortální stenózou, hypotenzí, srdečním selháním a středně těžkým nebo těžkým jaterním selháním. Formulace nifedipinu s okamžitým uvolňováním (sublingvální nebo perorální) pro naléhavé případy hypertenze nejsou bezpečné ani účinné. Při kardiogenním šoku dochází k prudkému poklesu kontraktility myokardu a situaci zhoršuje potlačení toku vápenatých iontů do buněk srdečního svalu. Při těžké aortální stenóze může nifedipin způsobit komorový kolaps a dysfunkci. U nestabilní anginy pectoris způsobuje nifedipin reflexní zvýšení kontraktility myokardu, což zvyšuje jeho spotřebu kyslíku, a tím zhoršuje ischemii. Nifedipin může také zhoršit hypoperfuzi vitálních orgánů u pacientů s těžkou hypotenzí. Navíc pacienti s poruchou funkce jater nemusí být schopni metabolizovat nifedipin, což má za následek prodloužení poločasu._½, zvyšuje riziko toxicity a vedlejších účinků. Konečně, náhlé ukončení léčby může reaktivovat anginu pectoris a způsobit „rebound fenomén“ u pacientů s CAD.

Sledování

U pacientů užívajících nifedipin není nutné laboratorní sledování. Vzhledem k tomu, že nifedipin je antihypertenzivum, měli by lékaři (lékaři pracující na klinice) a pacienti pravidelně měřit krevní tlak, aby dosáhli terapeutického účinku předepsané terapie v souladu s pokyny z roku 2017 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA). sledovat vývoj nežádoucích reakcí, jako je periferní edém (otok měkkých tkání), závratě, hyperémie (přeplnění krevních cév). oběhový systém) atd.

Předávkovat. Terapie předávkování

Soubor opatření první pomoci při předávkování nifedipinem závisí na dávce užívaného léku, době jídla, věku a doprovodných onemocněních pacienta. Nejprve je nutné provést následující opatření: zajistit průchodnost dýchacích cest, dýchání a krevní oběh. Předávkování nifedipinem může vést k vazodilataci, těžké hypotenzi a reflexní tachykardii. Dlouhodobá systémová hypotenze může progredovat v šok a dokonce i smrt. Aktivní uhlí v dávce 1 g/kg tělesné hmotnosti je účinné, pokud od užití léku neuplynulo více než 1–2 hodiny Procedura výplachu střeva je možná při použití léku s prodlouženým uvolňováním nebo při velkém množství potravy byl vzat. Zavedení nazogastrické sondy a výplach (výplach) žaludku a evakuace žaludečního obsahu jsou většinou neúčinné. Intravenózní resuscitační tekutiny, vápenaté soli a vazopresorická terapie dopaminem nebo norepinefrinem obvykle zmírňují stav pacienta s hypotenzí. Podávání vysokých dávek inzulínu – bylo zjištěno, že tato manipulace pomáhá snižovat počet úmrtí a zlepšuje hemodynamiku. V případě předávkování je během terapie nutné neustále sledovat výsledky EKG, vitální funkce pacienta, funkci ledvin a množství vylučované moči. Pacienti s předávkováním léky s okamžitým uvolňováním by měli být sledováni po dobu 4–7 hodin Pacienti s předávkováním léky s prodlouženým uvolňováním by měli být sledováni po dobu 24 hodin.

Funkce aplikace<br />

Lék může způsobit rozvoj hypotenze, proto se doporučuje pečlivý výběr dávky (počínaje minimem) k dosažení terapeutického účinku (dlouhodobé sledování pacienta). Sublingvální léky se nedoporučují pro nouzové nebo nouzové stavy spojené s hypertenzí kvůli nedostatku údajů o účinnosti a četným závažným vedlejším účinkům, jako je nekontrolovaný nízký krevní tlak, reflexní tachykardie a mozková ischemie/infarkt myokardu (Khan KM et al., 2019 ).

Zajímavý výzkum

Předčasný porod je důležitým problémem v porodnictví a je nejčastější příčinou úmrtí a morbidity novorozenců. Hledání způsobu, jak jim předcházet, je proto vždy předmětem zvláštního zájmu vědců.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie byla provedena u těhotných žen s gestačním věkem 26–34 týdnů gestace, které se dostavily do nemocnice kvůli předčasnému porodu. Byli náhodně rozděleni do 3 skupin, které dostávaly: indomethacin a placebo; nifedipin a placebo; a kombinaci indomethacinu a nifedipinu, v daném pořadí. Byla hodnocena inhibice děložních kontrakcí během 2 hodin a prevence předčasného porodu během 48 hodin a 7 dnů. Kromě toho byl mezi těmito třemi skupinami porovnáván gestační věk, počet předčasných porodů a interval mezi vstupem do studie a porodem.
Studie se zúčastnilo 150 žen. 2 ženy ve skupině s nifedipinem a 1 v kombinované skupině byly ze studie vyloučeny z důvodu hypotenze. Během studie ženy ze tří skupin neměly významné rozdíly ve věku, indexu tělesné hmotnosti (BMI), závažnosti těhotenství nebo gestačním věku. U 36 žen (72 %) ve skupině s indomethacinem, 36 (72 %) ve skupině s nifedipinem a 41 (89,4 %) ve skupině s kombinací bylo kontrakcím zabráněno během prvních 2 hodin po terapeutické intervenci (p = 0,002). Prevence předčasného porodu do 48 hodin (p=0,003), do 7 dnů (p=0,021), gestačního věku při narození (p=0,001), prodloužení gestačního věku nad 37 týdnů (p=0,007) a porodní hmotnosti (p= 0,020) byly významně vyšší ve skupině s kombinovanou léčbou (indometacin + nifedipin).
K prevenci předčasného porodu a prodloužení těhotenství byla kombinovaná léčba nifedipinem a indomethacinem účinnější než monoterapie oběma léky (Kashanian M. et al., 2).

Účinné látky:
nifedipin – 10 mg;
Pomocné látky:
stearát hořečnatý,
mikrokrystalická celulóza,
monohydrát laktózy,
bramborový škrob,
koloidní oxid křemičitý (aerosil),
povidon (léčivý polyvinylpyrrolidon s nízkou molekulovou hmotností).

Nifedipin je selektivní blokátor „pomalých vápníkových řetězců“, derivát 1,4-dihydropyridinu. Má antianginózní a antihypertenzní účinky. Snižuje tok extracelulárních iontů vápníku do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva koronárních a periferních tepen.
Snižuje spasmy a rozšiřuje koronární a periferní (hlavně arteriální) cévy, snižuje krevní tlak, celkový periferní vaskulární odpor, snižuje afterload a spotřebu kyslíku myokardu. Zvyšuje koronární průtok krve. Negativní chronotropní, dromotropní a inotropní účinky jsou kompenzovány reflexní aktivací sympatoadrenálního systému v reakci na periferní vazodilataci. Zvyšuje průtok krve ledvinami, způsobuje střední natriurézu. Nástup klinického účinku je 20 minut, délka klinického účinku je 4-6 hodin.
Farmakokinetika
Nifedipin se rychle a téměř úplně (více než 90 %) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání je jeho biologická dostupnost 40–60 %. Příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost. Má efekt „prvního průchodu“ játry.
Maximální koncentrace v krevní plazmě je pozorována po 1-3 hodinách a je 65 ng/ml. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Vazba na proteiny krevní plazmy je 90%. Kompletně metabolizován v játrech.
Je vylučován ledvinami ve formě neaktivních metabolitů (70-80 % podané dávky). Poločas rozpadu je 2-4 hodiny. Neexistuje žádný kumulativní účinek. Chronické selhání ledvin, hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují farmakokinetiku. Při dlouhodobém užívání (nad 2-3 měsíce) vzniká tolerance k léku.

Dávkování a podávání

Dávkování a průběh léčby určuje ošetřující lékař v každém případě individuálně. Počáteční dávka nifedipinu je 1 tableta. (10 mg) 2krát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 ks. (20 mg) 4krát denně. Maximální denní dávka je 80 mg.

Ischemická choroba srdeční – angina námahy a klidu (včetně varianty); arteriální hypertenze (jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy).

přecitlivělost na nifedipin a jiné deriváty dihydropyridinu;
akutní stadium infarktu myokardu (první 4 týdny);
kardiogenní šok, kolaps;
arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mmHg);
syndrom nemocného sinu;
srdeční selhání (ve stádiu dekompenzace);
těžká aortální stenóza;
těžká mitrální stenóza;
tachykardie;
idiopatická hypertrofická subaortální stenóza;
těhotenství, laktace;
věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Používejte opatrně u pacientů:
s chronickým srdečním selháním, těžkou poruchou funkce jater a/nebo ledvin; těžké cévní mozkové příhody, diabetes mellitus, maligní arteriální hypertenze, pacienti podstupující hemodialýzu (kvůli riziku arteriální hypotenze).

Z kardiovaskulárního systému: zčervenání obličeje, pocit horka, tachykardie, periferní edém (kotníky, chodidla, holeně), nadměrné snížení krevního tlaku (TK), synkopa, srdeční selhání, u některých pacientů, zvláště na začátku léčby, se mohou objevit záchvaty anginy pectoris , což vyžaduje vysazení léku.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, zvýšená únava, ospalost. Při dlouhodobém perorálním podávání ve vysokých dávkách – parestézie končetin, třes.
Z gastrointestinálního traktu, jater: dyspeptické poruchy (nauzea, průjem nebo zácpa), při dlouhodobém užívání – jaterní dysfunkce (intrahepatální cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz).
Z pohybového aparátu: artritida, myalgie.
Alergické reakce: svědění kůže, kopřivka, exantém, autoimunitní hepatitida.
Ze strany hematopoetických orgánů: anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z močového systému: zvýšená denní diuréza, zhoršení funkce ledvin (u pacientů s renálním selháním).
Ostatní: „návaly“ krve do pokožky obličeje, změny zrakového vnímání, gynekomastie (u starších pacientů po vysazení zcela mizí), hyperglykémie, hyperplazie dásní.

Závažnost poklesu krevního tlaku zvyšuje současné podávání nifedipinu s jinými antihypertenzivy, cimetidinem, ranitidinem, diuretiky a tricyklickými antidepresivy.
V kombinaci s nitráty se zvyšuje tachykardie a hypotenzní účinek nifedipinu.
Současné podávání beta-blokátorů by mělo být prováděno pod přísným lékařským dohledem, protože to může způsobit příliš výrazný pokles krevního tlaku a v některých případech i zhoršení příznaků srdečního selhání.
Nifedipin snižuje koncentraci chinidinu v krevní plazmě. Zvyšuje koncentraci digoxinu a theofylinu v krevní plazmě, proto je třeba sledovat klinický účinek a/nebo obsah digoxinu a theofylinu v krevní plazmě.
Rifampicin oslabuje účinek nifedipinu (urychluje metabolismus nifedipinu indukcí aktivity jaterních enzymů).

Příznaky: bolest hlavy, zčervenání obličeje, snížený krevní tlak, inhibice aktivity sinusového uzlu, bradykardie, arytmie.
Léčba: výplach žaludku s podáním aktivního uhlí, symptomatická terapie zaměřená na stabilizaci činnosti kardiovaskulárního systému. Antidotem je kalcium pomalé intravenózní podání 10% chloridu vápenatého nebo kalcium glukonátu s následným přechodem na kontinuální infuzi.
Při výrazném poklesu krevního tlaku – nitrožilní podání dopaminu nebo dobutaminu. Při poruchách vedení je indikováno podání atropinu, isoprenalinu nebo instalace umělého kardiostimulátoru.
V případě rozvoje srdečního selhání – intravenózní podání strofantinu. Katecholaminy by měly být používány pouze v případech život ohrožujícího oběhového selhání (vzhledem k jejich snížené účinnosti je nutné vysoké dávkování, což zvyšuje riziko zvýšené náchylnosti k arytmii v důsledku intoxikace). Doporučuje se sledovat hladinu glukózy a elektrolytů v krvi (draselné a vápenaté ionty), protože uvolňování inzulínu je narušeno.
Hemodialýza je neúčinná.

V době léčby je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, a používání etanolu.
Lék se vysazuje postupně (riziko rozvoje abstinenčního syndromu).

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 20°C.

Podmínky dovolené z lékáren

Pro dospělé podle předpisu lékaře