Pentasa: pokyny, ceny, analogy, jak užívat – vše o droze | Kompendium

farmakodynamika. Mesalazin, účinná látka přípravku Pentasa, je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
Klinické studie naznačují, že terapeutické vlastnosti mesalazinu při perorálním a rektálním podání jsou způsobeny spíše jeho lokálním účinkem na zanícené oblasti střeva než systémovým účinkem.
U pacientů se zánětlivým onemocněním střev je pozorována migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny arachidonové (zejména leukotrienů B4) a zvýšená koncentrace volných radikálů v zanícených střevních tkáních.
Farmakologický účinek mesalazinu ve studiích in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienů a neutralizaci volných radikálů. Mechanismus účinku mesalazinu nebyl stanoven.
Farmakokinetika. O terapeutickém účinku mesalazinu rozhoduje především jeho lokální kontakt s místem zánětu střevní sliznice.
Pentasa, tablety s prodlouženým uvolňováním, jsou mesalazinové mikrogranule potažené ethylcelulózou. Po podání a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu tablety gastrointestinálním traktem, z dvanácterníku do konečníku při jakékoli hodnotě pH střevního prostředí. Hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba průchodu střevy u zdravých dobrovolníků je 3–4 hodiny.
Použití čípků zajišťuje vysokou koncentraci mesalazinu v konečníku a nízkou systémovou absorpci.
Biotransformace: mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin (acetyl-mesalazin) jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylaci provádějí bakterie tlustého střeva. Zdá se, že acetylace mesalazinu nesouvisí s fenotypem acetylace pacienta. Acetylmesalazin je klinicky a toxikologicky neaktivní.
Absorpce: 30–50 % léku při perorálním podání se vstřebá v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. C_max mesalazinu v krevní plazmě je dosaženo 1–4 hodiny po užití léku. Koncentrace mesalazinu v krevní plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl-mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Plazmatický metabolický poměr acetylmesalazinu k mesalazinu je 3,5 : 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což znamená acetylaci závislou na dávce, která zase může být způsobena saturací léčivem.
Průměrné plazmatické koncentrace mesalazinu v ustáleném stavu jsou 2; 8 a 12 mmol/l po odběru 1,5; 4 a 6 g mesalazinu denně. Pro acetyl mesalazin jsou tyto koncentrace 6; 13 a 16 mmol/l. Pasáž a uvolňování mesalazinu po perorálním podání je nezávislé na příjmu potravy, zatímco systémová absorpce je snížena.
Při rektálním podání se léčivo vstřebává pomalu, ale intenzita závisí na dávce, složení léčiva a rozsahu distribuce. Absorpce stanovená rekonstituovanou močí u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali 2 g (dvakrát 1 g) léku denně v ustáleném stavu, je přibližně 10 %.
Distribuce: vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl mesalazinu asi 80 %.
Vyřazení: T_½ mesalazin je přibližně 40 minut, acetyl-mesalazin – asi 70 minut. Vzhledem k postupnému uvolňování mesalazinu z léčiva během průchodu gastrointestinálním traktem T_½ po perorálním podání nelze určit. Stabilní rovnovážný stav je však dosažen po perorálním podávání po dobu 5 dnů.
Mesalazin a acetyl-mesalazin se vylučují močí a stolicí. V moči se stanovuje především acetyl-mesalazin.
U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se může zvýšit riziko poškození ledvin v důsledku snížení rychlosti eliminace léku.

Svědectví Pentasu

Pentasa, tablety a granule: mírná až středně závažná ulcerózní kolitida, Crohnova choroba.
Pentasa, rektální čípky: ulcerózní proktitida.

Aplikace Pentas

tablety a granule (dávky se vybírají individuálně).

Děti vážící 40 kg dostávají zpravidla plnou dávku pro dospělé. Tablety se užívají perorálně bez žvýkání. Pro snazší polykání lze tabletu rozpustit v 50 ml studené vody. Zamíchejte a ihned vypijte.
Délku léčby určuje lékař v závislosti na průběhu onemocnění.
Čípky. Dospělí: 1 g 1–2krát denně.
U starších pacientů se dávky nesnižují.
Bezprostředně před podáním čípku se doporučuje vyprázdnit střeva.
Pro zajištění hygienické manipulace by měla být použita gumová špička prstu.
Čípek se zavádí co nejhlouběji do konečníku. K dosažení maximálního terapeutického účinku by měl být čípek ponechán v konečníku co nejdéle.
Pokud je léze rozsáhlá nebo v případech, kdy je odpověď na perorální léčbu opožděná, lze čípky použít současně s tabletami.
Délku užívání určuje lékař.

Kontraindikace

přecitlivělost na mesalazin, salicyláty nebo kteroukoli složku léku. Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin. Vřed žaludku a dvanáctníku. Hemoragická diatéza.

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými během klinických studií byly průjem, nauzea, bolest břicha, bolest hlavy, zvracení a vyrážka.
Někdy jsou pozorovány hypersenzitivní reakce a léková horečka.
Po rektálním podání jsou možné místní reakce, jako je svědění, rektální diskomfort a nutkání k defekaci.
Může se vyvinout zvýšená únava, parestézie a methemoglobinémie.
Incidence nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a postmarketingového sledování je definována následovně: časté (≥1 % až Z krve a lymfatického systému: velmi vzácně – eozinofilie (jako součást alergické reakce), anémie, aplastická anémie, leukopenie (včetně granulocytopenie a neutropenie), trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie.
Z imunitního systému: velmi zřídka – pankolitida, léková horečka, v některých případech – reakce přecitlivělosti.
Z nervového systému: často – bolest hlavy, zřídka – vestibulární reakce, závratě, velmi zřídka – periferní neuropatie, benigní intrakraniální arteriální hypertenze (u dospívajících v pubertě).
Ze srdce: zřídka – myokarditida* a perikarditida*.
Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina: velmi vzácně – alergické a fibrotické změny v plicích (včetně dušnosti, kašle, bronchospasmu, alergické alveolitidy, plicní eozinofilie, intersticiální plicní choroby, plicní infiltrace, pneumonitidy).
Z gastrointestinálního traktu: často – průjem, bolest břicha, nevolnost, zvracení; vzácně – zvýšené hladiny amylázy, akutní pankreatitida*, plynatost; velmi zřídka – exacerbace příznaků kolitidy.
Z jater a žlučových cest: velmi vzácně – zhoršená funkce jater (včetně zvýšených hladin jaterních enzymů, indikátorů cholestázy, bilirubinu), hepatotoxicita (včetně hepatitidy *, cholestatické hepatitidy, cirhózy, selhání jater).
Z kůže a podkožní tkáně: často – vyrážka (včetně kopřivky, erytematózní vyrážky), zřídka – fotosenzitivní reakce, velmi zřídka – reverzibilní alopecie, Quinckeho edém.
Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: velmi vzácně – myalgie, artralgie, reakce podobné lupus erythematodes.
Z ledvin a močového systému: velmi vzácně – porucha funkce ledvin (včetně intersticiální nefritidy * (akutní a chronická), nefrotický syndrom, selhání ledvin), změna barvy moči, selhání ledvin, které může vymizet po vysazení léku.
Z pohlavních orgánů: velmi zřídka – oligospermie (reverzibilní).
Celkové poruchy: v některých případech – horečka vyvolaná léky.
*Mechanismus vzniku mesalazinem indukované myo- a perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a hepatitidy není znám, ale je možný její alergický původ.
Je třeba poznamenat, že některé z těchto poruch lze vysvětlit samotným střevním zánětem.

Zvláštní instrukce

Většina pacientů s intolerancí nebo přecitlivělostí na sulfasalazin může užívat přípravek Pentasa bez rizika takových reakcí.
Opatrnost se však doporučuje u pacientů s alergickou reakcí na sulfasalazin (kvůli riziku alergie na salicyláty). Pokud se vyskytnou akutní příznaky intolerance, zejména křeče v břiše, akutní bolest břicha, horečka, silná bolest hlavy a vyrážka, léčba přípravkem by měla být okamžitě ukončena.
Pacientům s poruchou funkce jater se doporučuje užívat lék opatrně. Před zahájením léčby a během farmakoterapie by měly být podle uvážení ošetřujícího lékaře sledovány parametry jaterních funkcí, jako je ALT nebo AST.
Přípravek se nedoporučuje používat u pacientů s poruchou funkce ledvin. Renální funkce by měly být pravidelně sledovány (například parametry jako plazmatická hladina močoviny a kreatininu, močový sediment a methemoglobin), zejména na začátku léčby. Před zahájením léčby a během léčby lékem by měl být podle uvážení ošetřujícího lékaře proveden test moči (pomocí testovacích proužků). U pacientů s abnormálními parametry renálních funkcí je třeba mít podezření na mesalazinem indukovanou nefrotoxicitu. Současné užívání jiných léků se známými nefrotoxickými účinky by mělo zvýšit frekvenci monitorování renálních funkcí.
Pacienti s plicními chorobami, zejména astmatem, vyžadují během léčby velmi pečlivé sledování svého zdravotního stavu.
Velmi vzácně byly hlášeny případy srdeční hypersenzitivní reakce (myokarditida a perikarditida) způsobené mesalazinem. Velmi vzácně byly zaznamenány závažné, přetrvávající patologické změny v buněčném složení krve. Před zahájením léčby a během lékové terapie se doporučuje provést krevní test ke stanovení leukocytového vzorce podle uvážení ošetřujícího lékaře. Současná léčba azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem může zvýšit riziko přetrvávajících patologických změn v buněčném složení krve. Pokud je zjištěno podezření nebo důkaz těchto nežádoucích účinků, léčba by měla být přerušena.
Testy krve a moči se doporučuje provést 14 dní po zahájení léčby a poté 2-3krát s intervalem 4 týdnů. Pokud jsou výsledky testů v normálních mezích, další testy by měly být prováděny každé 3 měsíce. Pokud se objeví další příznaky, je třeba tyto testy provést okamžitě.
Použití během těhotenství nebo kojení
Těhotenství. Je známo, že mesalazin prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v plazmě pupečníkové krve je nižší než koncentrace v krevní plazmě matky. Metabolit acetyl-mesalazin se nachází ve stejné koncentraci jak v pupeční šňůře, tak v mateřské plazmě.
Na základě řady observačních studií je známo, že lék nemá teratogenní účinek; Neexistuje také žádný důkaz o významném riziku pro člověka spojeného s užíváním drogy. Studie na zvířatech s perorálním podáváním mesalazinu také neurčily přímé nebo nepřímé škodlivé účinky léku na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Poruchy krve (pancytopenie, leukopenie, trombocytopenie a anémie) byly pozorovány u novorozenců, jejichž matky byly léčeny přípravkem Pentasa.
Pouze v jednom případě bylo po dlouhodobém užívání mesalazinu ve vysoké dávce (2-4 g perorálně) během těhotenství hlášeno selhání ledvin u novorozence.
Během těhotenství lze mesalazin užívat pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Období kojení. Mesalazin přechází do mateřského mléka. Koncentrace mesalazinu v mateřském mléce je nižší než v mateřské plazmě, zatímco acetyl mesalazin je detekován v mléce ve stejné nebo vyšší koncentraci. S perorálním podáváním mesalazinu kojícím ženám jsou omezené zkušenosti.
Nebyly provedeny žádné kontrolované studie o použití mesalazinu během kojení. Hypersenzitivní reakce, jako je průjem u novorozenců, nelze vyloučit. Pokud se u kojence objeví průjem, kojení by mělo být zastaveno.
Během kojení by měl být mesalazin užíván pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.
Děti. Pentasa ve formě tablet by se neměla používat k léčbě dětí do 6 let. Klinické údaje o použití přípravku Pentasa ve formě čípků u dětí jsou omezené.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Mesalazin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Pokud se během léčby lékem objeví závratě, měli byste se zdržet řízení.

Interakce

Současná léčba přípravkem Pentasa a azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem ve studiích vedla ke zvýšenému výskytu myelosupresivních účinků; je pravděpodobné, že mezi těmito látkami dojde k interakci. Mechanismus této interakce nebyl plně objasněn. Doporučuje se pravidelně sledovat hladinu bílých krvinek a podle toho upravit dávky thiopurinu.
Neoficiální důkazy naznačují, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek warfarinu.
Je možné zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny a toxický účinek metotrexátu. Aktivita furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů, rifampicinu, urikosurických léků (probenecid a sulfinpyrazon) může být oslabena. Mesalazin je pravděpodobně schopen potencovat nežádoucí účinek glukokortikoidů na žaludeční sliznici a může snižovat absorpci digoxinu.

Nadměrná dávka

S předávkováním Pentasou jsou pouze omezené klinické zkušenosti, které nenaznačují přítomnost renální nebo jaterní toxicity. Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Existují zprávy o pacientech užívajících denní dávky léku až 8 g po dobu 1 měsíce bez výskytu jakýchkoli nežádoucích účinků.
Vzhledem k lékové formě mesalazinu je riziko předávkování nízké.
Obecně by příznaky měly odpovídat příznakům otravy solemi kyseliny salicylové: acidobazická intoxikace, hyperventilace, dehydratace způsobená pocením a zvracením, hypoglykémie.
Léčba předávkování: při acidóze nebo alkalóze – obnovení acidobazické a elektrolytové rovnováhy; v případě dehydratace – rehydratace; při hypoglykémii – použití glukózy. Kromě toho podávejte intravenózně elektrolyty ke zvýšení diurézy. Pečlivé sledování funkce ledvin.

Podmínky skladování

na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.